Pravastatin

In der Medizin und Pharmazie ist ein Medikament Pravastatin Familie der Statine, für die Kontrolle der Hypercholesterinämie und Prävention von Herz-Kreislauferkrankungen eingesetzt.

Geschichte

Pravastatin ist ein Pilzmetabolit aus Kulturen von Nocardia autotrophica isoliert. Häufig verwendet sie in Form von Natriumsalz.

Bezeichnung

Pravastatin-Natrium ist ein feinkristallines Pulver, weiß, geruchlos, in Wasser und Methanol löslich in Isopropanol leicht löslich und in Aceton, Acetonitril, Chloroform und Äther praktisch unlöslich.

Pharmakokinetik

Verabreichungswege

Oral, mit leerem Magen in einer einzigen täglichen Dosis, in der Nacht, während im Bett. Reduziert Blähungen.

Absorption

Es rasch in etwa einem Drittel der verabreichten Menge absorbiert, die eine Bioverfügbarkeit von 17%. Die Resorption wird durch Nahrungs reduziert.

Distribution

Er bindet an Plasmaproteine ​​von 50%.

Stoffwechsel und Stoffwechselprodukte

Leber, wirksame First-Pass-Metabolismus. Es ist nicht ihre Beziehung mit dem Cytochrom P450 zu löschen, aber es scheint klar, dass unabhängig von CYP3A4 ist. Die enzymatische Prozesse betroffen sind:

  • Isomerisierung bis 6-epi Pravastatin 3α-hidroxiisomerasa und Pravastatin.
  • Hydroxylierung des Benzolrings.
  • ω-1 Oxidation der Ester-Seitenkette.
  • ß-Oxidation der Carboxyl-Seitenkette.
  • Aromatisierung von Ring-Oxidation.
  • Oxidation einer Hydroxylgruppe in eine Ketogruppe und
  • Konjugation.

Das Hauptabbauprodukt 3α-Hydroxy-Isomer, das eine minimale inhibitorische Aktivität für die HMG-CoA-Reduktase besitzt.

Anscheinend ist der Leberstoffwechsel ist in der Nacht intensiver, so dass am Morgen unter Fasten beraten. Ebenso gibt es Unterschiede in Bezug auf Metabolisierung Geschlecht und Alter, aber nicht genug, um die Dosis in der Abwesenheit von anderen Pathologien ändern.

Ausscheidung

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt 77 Stunden, aber wurde nicht beobachtet Akkumulation des Wirkstoffs oder seiner Metaboliten in mehreren Dosen. Es entfernt 70% in den Fäzes und 20% im Urin.

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

Pravastatin ist ein Inhibitor von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A-Reduktase. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat, einem zentralen Metaboliten in der Biosynthese von Cholesterin ist. In dem Diagramm ist ersichtlich Blockierniveau von Statinen und anderen Substanzen in der Biosynthese von Cholesterin. Inhibierung des Enzyms wird Wettbewerbs reversible Teil Weise.

Blockierung der hepatischen Cholesterinsynthese bewirkt eine Aktivierung der SREBP regulatorische Proteine, die die Transkription von Proteinen aktiviert und erzeugen somit eine erhöhte Expression von LDL-Rezeptor-Gen, und eine erhöhte Anzahl von funktionellen Rezeptoren in Hepatozyten .

Effekten

Als eine Folge der Hemmung der HMG-CoA-Spiegel senken Gesamt- und LDL-Cholesterin, Substanzen eng mit Atherosklerose und erhöhtes kardiovaskuläres Risiko. Apolipoprotein B auch während der Behandlung mit Statinen sinkt erheblich. Darüber hinaus sind einige moderat erhöhen HDL-C und reduziert Plasma Triglyceride. Als Ergebnis dieser Veränderungen sind das Verhältnis von Gesamtcholesterin zu HDL-Cholesterin-Verhältnis und dem LDL und HDL-Cholesterin vermindert.

Statine haben auch andere pharmakologische Aktionen, wird derzeit untersucht werden. Es gibt vier Mechanismen, durch die Statine könnten Herz-Kreislauf-Krankheit zu verhindern:

  • Die Verbesserung der endothelialen Funktion.
  • Modulation der Entzündungsreaktion.
  • Stabilisierung der Plaque.
  • Verhinderung von Thrombusbildung.

Diese Effekte, sowie deren Auswirkungen auf die Reduzierung des kardiovaskulären Risikos im Allgemeinen von Statinen, wurden ausgiebig untersucht.

Klinische Studien von Pravastatin

Seit der Veröffentlichung der Studien wie der Framingham Heart, den sieben Ländern oder MRFIT, wurde klar, die Rolle von Cholesterin als Risikofaktor in Episoden von Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf Herkunft. Mit Studien wie der Lipid Research Clinics Coronary Primärprävention oder der Helsinki-Herz wurde gezeigt, dass die Senkung des Cholesterins verhindert die Entstehung dieser kardiovaskulären Ereignissen. Dies führte zur Gründung des NCEP im Jahr 1987 und seinen Empfehlungen zu Behandlung von Hypercholesterinämie. angiographische Untersuchungen wurden eingeleitet, um anatomisch bestätigen die Ergebnisse dieser Studien und begann Studien mit Statinen wie vom NCEP empfohlen. Seitdem gab es zahlreiche Studien durchgeführt, Hervorhebung der folgenden:

  • WOSCOPS Studie in 6695 Männern und mit Pravastatin und jüngsten Veröffentlichung der langfristigen Patienten durchgeführt.
  • PRINZ Studie mit 1702 Patienten und Bewertung der entzündungshemmenden Wirkung von Pravastatin. Es enthält eine Teilstudie Sekundärprävention.
  • STELLAR Studie. Offene randomisierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Rosuvastatin im Vergleich zu Atorvastatin, Pravastatin und Simvastatin bei unterschiedlichen Dosen bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie.
  • CARE-Studie mit 4159 Patienten und Pravastatin.
  • LIPID Studie mit 9014 Patienten und auch mit Pravastatin.
  • PROVE IT-Studie mit 4162 Patienten und den Vergleich der Hochdosis-Atorvastatin mit Pravastatin.
  • ALLHAT-LLT Studie über 10.355 Patienten mit Bluthochdruck und Fettstoffwechselstörungen, mit Pravastatin.
  • MERCURY I-Studie offen 16 Wochen zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Rosuvastatin im Vergleich zu Atorvastatin, Pravastatin und Simvastatin bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie, im Anschluss an die Europäische randomisierte Parameter.
  • REGRESS Studie. Studie zur Bewertung der Rückbildung von atherosklerotischen Plaques in 600 mit Pravastatin behandelten Patienten zu bewerten.
  • Studio PLAC I. Ähnlich dem vorhergehenden, mit 408 Patienten.
  • PLAC-II-Studie mit 151 Patienten und Bewertung von Pravastatin.
  • Study KAPS. Angiographie-Studie von 447 Patienten mit Pravastatin behandelt.
  • CAIUS-Studie mit 305 Patienten und der Erforschung Pravastatin.
  • FAST-Studie mit 246 Patienten vergleichen Pravastatin und Probucol.
  • SCHIEDSRICHTER-Studie 141 Patienten, die Atorvastatin und Pravastatin verglichen.
  • REVERSAL Studie zum Vergleich von Pravastatin und Atorvastatin bei 654 Patienten.

Unzählige andere klinische Studien wurden durchgeführt, um zu versuchen, um die Nützlichkeit von Statinen bei anderen Erkrankungen, wie Osteoporose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer oder einem septischen Schock zu beweisen.

Wechselwirkungen

Nicht in der CYP3A4-Substrat, es gibt eine Menge von Interaktionen, die andere Statine haben, und dass in der Pravastatin nicht vorhanden sind, aber wir müssen vorsichtig sein, gemeinsame Entscheidung mit einem potenten Inhibitor davon zu sein.

Klinische Anwendung

Hinweise

  • Fettstoffwechselstörungen.

Pravastatin ist als Ergänzung zu Diät zu erhöhter Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Triglyceriden zu verringern angegeben; und HDL-Cholesterin in Patienten mit einer primären Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie erhöhen.

  • Primäre Prävention koronarer Ereignisse. In Patienten mit Hypercholesterinämie, ohne klinisch manifeste koronare Herzkrankheit:
    • Reduzieren das Risiko von Myokardinfarkt.
    • Reduzieren das Risiko von Myokardrevaskularisation Verfahren.
    • Verringern Sie das Risiko der kardiovaskulären Mortalität ohne Erhöhung der Tod durch Herz-Kreislauf nicht-Ursachen.
  • Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse. Bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer kardiovaskulären Erkrankung:
    • Verringern Sie das Risiko der Gesamtsterblichkeit durch Reduzierung Herztod
    • Verringern Sie das Risiko von Herzinfarkt
    • Reduzieren das Risiko von myokardialen Revaskularisation
    • Verringern Sie das Risiko von Schlaganfall und transitorischen ischämischen Attacken
    • Das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose.

Unerwünschte Wirkungen

Für die Beurteilung der Nebenwirkungen CIOSM werden die Kriterien berücksichtigt werden.

Gegenanzeigen

  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
  • Aktiver Lebererkrankung einschließlich unklarer, dauerhafter Erhöhung der Serum-Transaminasen Grenzen sind bereits dreimal über der oberen Normgrenze.
  • Schwangerschaft und Stillzeit.

Einführungen

Sie sind im Handel in Dosen von 10, 20, 40 und 80 mg-Tabletten nachgewiesen werden.

Von den üblichen Hilfsstoffen für dieses Produkt können wir uns:

  • Croscarmellose-Natrium.
  • Lactose.
  • Magnesiumoxid.
  • Magnesiumstearat.
  • Mikrokristalline Cellulose.
  • Gelbes Eisenoxid.
  • Povidon.
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